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217381233.doc 第一节 药品不良反应的判断方法与依据
药品不良反应的判断正确与否，关键在于是否具有正确的临床思维。临床思维方法是认识疾病、判断疾病和治疗疾病所采用的一种逻辑思维方法，包括临床实践和科学思维两大要素。在药品不良反应发生时，如何对其进行判断要经过以下几个步骤。
⑴ 根据所发生的用药线索和信息去寻找更多的判断依据。
⑵ 通过不同的推理思维，包括演绎推理（疾病—用药—疾病）、归纳推理（药物和疾病、药物和药物）以及类比推理（个人与家族、个体与群体、区域、人种、环境）经过比较鉴别推论而确定是否为药品不良反应。
⑶ 根据患者的用药基础和临床症状，特别是患者典型的特殊的临床表现，对照疾病的诊断标准和诊断条件，判断药品不良反应。
⑷ 经验再现，或称激发试验，就是再次使用同一药物观察是否再次出现相同的临床表现，以确定药品不良反应。
药品不良反应（ADR）的判断目前尚无统一标准，世界各国都有各自的ADR判断标准，其内容大同小异。我国2004年3月由国家卫生部和国家食品药品监督管理局联合颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》制订了我国药品不良反应判定标准。目前，国际上对因果关系评价有多种方法，如Karsh和Lasagna方法、计分推算法及贝叶斯不良反应判断法等，其中以前者最为常用，我国即是借鉴此法并结合国情制订了因果关系分析评价的原则，并参照国际药物监测中心的分级方法，分为6级：肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价。其中肯定、很可能、可能3个判定结果，可作为药品不良反应的主要判断依据（表1）。
表1 药品不良反应判断标准
肯定 很可能 可能 可能无关 待评价 无法评价 合理的时间顺
序 ＋ ＋ ＋ ＋
已知药物的反应类型 ＋ ＋ － －
去除原因可以改善 ＋ ＋ ﹙〒﹚？ ﹙〒﹚？
需要补充材料才能评价 评价的必需资料无法获得
再次给药重复出现 ＋ ？ ？ ？
反应可有另外解释 － － ﹙〒﹚？ ﹙〒﹚？
“＋”表示肯定；“－”表示否定；“〒”表示难以肯定或否定；“？”表示不明
把药品作为病因看待，不良反应就成了药源性疾病。与一般疾病一样，任何一类药品不良反应都有其临床表现，其中一些表现可能和某些疾病的临床表现非常相似，难以区分。因此，判断药品不良反应，在依据判定标准的同时，一定要重视临床表现，并根据临床表现进行综合分析。药品可以造成不同的人体器官受损，一旦发生重要器官的损伤，患者的临床表现和该器官原发疾病的临床表现和病理表现非常相似，病理、体征和辅助检查结果非常一致，往往使人产生迷惑难以判断，可依据Naranjo提出的ADR判断表（表2）进行判定。
表2 药品不良反应判断表
问
题
⑴该药是否曾引起此类反应
⑵患者曾是否对这种（这类）药物产生类似反应 ⑶有无其他诱发因素
⑷药物作用时间与ADR出现时间是否相关
是 1 1-1 2
否 0 0 2-1
不清 0 0 0 0 3-/19
217381233.doc 为3.2%，而至1980年，其发生率已达约8%。药物变态反应的发生不但决定于药物本身的致敏性，也决定于该药物应用的频度。药物变态反应发生的危险因素包括两个方面：药物因素和个体因素（表3）。
表3 药物变态反应发生的危险因素
药物因素
药物代谢类型 纯度和化学状态 剂量
用药途径（口服、注射、外用、其他）用药时间（空腹、餐后、睡前）
个体因素 特殊遗传类型 变态反应体质 个体代谢类型 其他伴发病 其他伴发治疗
致敏药物的确定在世界范围内也还是一个难题，不少患者由于致敏药物未能查明而重复发生对同一药物的变态反应，甚至因此而死亡。药物变态反应可见于各临床科室及非临床科室，大部分药物变态反应引起的药品不良反应都是通过药物治疗后而发生的，不同类型的药物变态反应引发的药品不良反应应有区别（表4）。
表4 药物变态反应的4个基本类型 类型 Ⅰ型 即发型 Ⅱ型 细胞毒型 Ⅲ型 免疫复合物型 Ⅳ型 迟发型 免疫物质 IgE（IgG也参与）
病理变化 毛细血管扩张、通透性增加、支气管平滑肌痉挛
临床表现
过敏性休克、哮喘、荨麻疹、过敏性肠炎、皮炎等
溶血性贫血、白细胞减少症、血小板减少症
皮试时间 ＜30min IgG与IgM 血细胞溶解 抗原抗体复合物IgG、IgM 致敏淋巴细胞
－ 4~24h
炎症（多核白细胞）血清病、肾小球肾炎、变应性血
管炎、全身性红斑狼疮等 炎症（单核细胞）
亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、24~72h 异体组织排异、接触性皮炎等
药物变态反应引起的药品不良反应多为B型不良反应，不可预测，后果严重，应高度重视预防此类药品不良反应。
二、机体
人的机体都有各自的特点，包括性别、年龄、种族、健康状况、遗传因素、心理因素、个人习惯、个人嗜好、免疫功能差异、疾病、生活环境等。不同机体对药物的反应不同，不良反应表现也因此不同。
1． 性别
机体有性别差异，药物对性别的影响也有不同。如对激素水平的影响、对生殖的毒性影响、对血液系统的影响等，都表现出明显的性别差异，因此不同性别用药应区别对待。
2． 年龄
不同年龄对药物的耐受性不同，儿童期还处于发育阶段，容易受药物损伤；老龄期体弱多病，器官代偿功能减退，机体对药物耐受性差，更易受到药物伤害。有资料显示，50~60岁药物不良反应发生率为14.4%，61~70岁为15.7%，71~80岁为18.3%，81岁以上为24%，因此对特殊年龄用药一定要谨慎选择。
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217381233.doc 3． 种族
人种不同对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄能力有差异，进而表现在对药效、耐受剂量、不良反应等方面的差异。如白色人种与有色人种对甲基多巴所有发的溶血性贫血的发生率不同。
4． 病理状况
疾病情况下用药，药物在体内的代谢过程随之受到影响，进而影响药效和不良反应的发生，严重时会造成药物的蓄积中毒。因此，要综合考虑，有针对性地选用药物和限制用药剂量。
5． 特异体质
普通人群中存在特异体质人群，虽为数不多，确实药品不良反应的高发人群，也是发生严重不良反应的高风险人群。对特异体质人群进行免疫功能测定可以发现其免疫球蛋白异常（尤其是IgE异常增高），有些与遗传有关，询问其病史和家族史至关重要。
三、人为因素
认真遵守国家法规，加强药品管理工作，严格执行用药原则，积极开展临床合理用药工作，实行主渠道供药，杜绝厂家效应，是减少人为因素造成药物不良反应的有效措施和方法。
第四节 常见药品不良反应的判断和防治
药品不良反应是引起药源性疾病的主要原因，两者关系密不可分，只是程度和预后不同。早判断、早治疗是防治药品不良反应向药源性疾病进展的主要手段。轻度药品不良反应只需停药就可自愈。中度药品不良反应停药后需要对症处理，短期内可康复，不需要住院治疗。重度药品不良反应则要在医院内及时救治，否则后果不堪设想，甚至危及生命。重度药品不良反应也是药源性疾病中的重症，往往需要争分夺秒去挽救患者的生命。
一、循环系统
循环系统药品不良反应发生率较高，不加注意克制猝死。其特点是近期内使用过影响循环系统的药物，临床表现发生在使用该药物之后，有明确的时间关系。引起循环系统损害的西药有钾盐、麻黄碱、强心苷、β受体阻断药、胺碘酮、普鲁卡因胺、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、洋地黄类、新斯的明、维拉帕米、奎尼丁、毛果云香碱、罂粟碱、依米丁、利多卡因、氯喹、氟卡尼、安博氯定、溴苄胺、硝苯地平、美西律、恩卡尼、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林、激素等；中药主要有乌头类（附片、草乌、川乌、铁棒槌、雪上一枝蒿等）、博落回、蟾蜍、川柬子、五加皮、万年青、山豆根、地骨皮、蜈蚣、雷公藤、瓜蒂、商陆、藜芦、洋金花、雄黄、细辛、人参、三
七、麻黄；中成药有舒筋活血丸、牛黄解毒丸、六神丸、藿香正气水、消咳喘、复方丹参注射液等。常见的药品不良反应如下述。
⑪ 心脏功能衰竭（慢性心力衰竭和急性心力衰竭）【判断依据】
1． 使用过影响心脏功能的药物。
2． 用药剂量越大，疗程越长，症状越明显。
3． 胸闷、胸痛、心慌、气短、呼吸困难、端坐呼吸、不能平卧，发绀、严重的出现咳嗽、咯血症状。
4． 腹胀、腹痛、食欲差、恶心、呕吐、肝大、少尿、下肢水肿。5． 双肺可听到哮鸣音及湿性啰音。
6． 心音异常，可听到杂音和节律不齐的心音。
7． 胸部摄X线片可见心脏影增大、肺门影增大、肺叶透光度下降，双侧肺叶可见云雾状及小斑片状阴影。【治疗】-/19
217381233.doc 1． 有长期使用激素或水杨酸类药物史。2． 腹痛、恶心，呕吐咖啡样液体。3． 肠鸣音活跃，腹泻，排柏油样黑粪。
4． 面色苍白，出虚汗，皮肤湿冷，血压下降。5． 呕吐物和排泄物隐血试验强阳性。6． 纤维胃肠镜检查可以看到黏膜溃疡面。【治疗】
1． 立即停用导致溃疡可疑药物。
2． 应用黏膜保护药及H受体拮抗药，如奥美拉唑静脉滴注或口服治疗。3． 出血量大时应补充血容量，可输全血、右旋糖酐-40、代血浆。局部或全身使用止血药物。4． 内镜下止血。
5． 内科治疗无效或合并胃肠穿孔等并发症者，应及时手术治疗。⑫肝胆系统损害
多种药物可以造成肝胆系统损害，药源性肝损害的发生率为10%左右。大剂量长期服用肝毒性大的药物，长疗程使用抗微生物药物更容易引起肝胆系统损害。常见易致肝损害的药物达11类200多种，这11类药物有：①抗生素与磺胺，如青霉素、红霉素、磺胺等；②解热镇痛药与抗风湿药，如水杨酸钠、对乙酰氨基酚、枪击保泰松等；③抗结核药与抗麻风药，如异烟肼、对氨基水杨酸等；④地西泮与抗癫痫药；⑤抗寄生虫药；⑥抗癌药与免疫抑制药；
11中药及其他。其临床表现⑦激素与内分泌药；⑧心血管病用药；⑨麻醉药；⑩金属药物；○为大多数病例在发病初期有食欲缺乏、恶心、呕吐、全身倦怠、腹胀、腹痛等现象，也有发热、关节痛、皮疹等过敏反应症状。其临床表现以消化道不适感为主，渐衍生出全身症状及血液生化值改变。【判断依据】
1． 腹胀、腹痛、食欲减退，严重时出现恶心、呕吐。
2． 右上腹钝痛，肝区有明显触、叩痛，有时向右肩胛区放射痛，莫非征阳性。3． 疲乏，困倦，嗜睡，巩膜发黄，皮肤瘙痒伴黄疸。
4． 肝功能检查异常。胆红素增高，丙氨酰转氨酶增高，天冬氨酰转氨酶增高，谷氨酰转肽酶增高，碱性磷酸酶增高，胆汁酸增高，血浆蛋白下降，球蛋白升高，白/球比例倒臵，胆碱酯酶降低。
5． B超检查可见肝大，肝内光点欠均匀，胆囊肿大，胆囊壁毛糙，胆管扩张等改变。【治疗】
1． 及时停药。
2． 急性中毒者应及时清除胃肠残留药物，可用催吐、洗胃、导泻和活性炭吸附等方法。3． 促进体内药物清除，可供选用的方法有血液透析、血液灌流、血浆臵换等。
4． 营养支持疗法，应保持水、电解质和氨基酸平衡，保证足够的能量，适当应用细胞膜保护药和修复药。
5． 应用解毒药，如还原谷胱甘肽等。
6． 若药物性肝损害属高敏反应或特异质反应，可考虑应用糖皮质激素。7． 对于致死性肝衰竭者，可进行肝移植。8． 使用消炎利胆药和降酶护肝药物。9． 严重胆囊炎可选择手术治疗。
⑬肠道菌群失调 【判断依据】-/19
217381233.doc 6.过敏体质患者一旦发生过敏性紫癜，应避免再次使用该药。大多数患者停药后不需任何治疗即可自愈。
7.病情严重者，采用肾上腺皮质激素治疗，对急性患者的水肿、关节痛和腹痛有明显效果。口服泼尼松10mg，3/d。儿童按每日1mg/kg,分3次服用。必要时可增加剂量，共1~2周，然后逐渐减量停用。病情严重者急性期可静脉滴注甲泼尼龙0.4~1g/d，儿童0.02~0.05mg/（㎏〃d）;或氢化可的松100~200mg/（㎏〃d）治疗。也可用地塞米松5~10mg/d，儿童0.25~0.5mg/（㎏〃d）治疗。
六、神经精神系统
引起神经系统损害的西药有大剂量青霉素、呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、异烟肼、链霉素、卡那霉素、甲硝唑、吲哚美辛、长春新碱、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、利血平、碳酸锂、巴比妥类、水合氯醛、大剂量溴剂、丁卡因、甲氨蝶呤、甲丙氨酯、苯妥英钠、丙咪嗪、氟尿嘧啶、氯霉素、乙胺丁醇等。常见的药品不良反应如下。⑪ 头痛
【判断依据】
1.表现为一侧、双侧或全头部的波动性痛或胀痛，一般不超过24h，个别可长达数日。2.发作时常伴有面色苍白或潮红，出虚汗，恶心、呕吐、失眠。3.血压正常，也可升高或降低。
4.脑阻抗血流图，疼痛前呈低血容量型，疼痛时呈高血容量型。5.部分患者可有脑电图异常。【治疗】
1.立即停药。多数患者停药后头痛可自行缓解。
2.对红霉素、吉他霉素及吲哚美辛引起的药源性头痛，可选用地西泮口服或肌内注射治疗。对头孢菌素和甲硝唑引起的严重“戒酒硫样”反应，则应禁用地西泮。
3.其他对症治疗方法。①维持血压，抗休克；②吸氧；③必要时大剂量使用维生素C；④应用抗组胺药物和L-半胱氨酸；⑤DL-同型半胱氨酸及青霉胺等治疗；⑥同时注意注意测定血钾水平，并在过低时及时予以补充。
4.对镇痛药导致的头痛边采用头痛预防药（钙通道阻滞药、β受体阻断药、抗抑郁药、抗癫痫药等），边缓慢减少镇痛药用量，逐渐撤药。
⑫ 末梢神经炎
【判断依据】
1.发病可急可缓，多表现为肢体末端对称性套式感觉障碍。2.腱反射多数减弱，少数可亢进。
3.可以有不同程度的运动、感觉或自主神经功能损害。
4.肌电图可见下运动神经元损害征及运动、感觉传导速度变慢和（或）末端潜伏期延长。【治疗】
1.停用可以药物。
2.给予多种维生素，尤其是B族维生素治疗。3.给予神经营养药治疗。
4.进行康复理疗及针灸按摩等中医治疗。⑬ 药物性脑病
【判断依据】
1.使用了高浓度易透过血-脑屏障的药物或突然停药（激素、成瘾药物）出现戒断症状。-/19
217381233.doc 2.意识不清，反射消失，昏迷。
3.四肢抽搐，肌张力增高，全身强直呈癫痫样发作。
4.有颅内压增高的客观体征，如视盘水肿、视网膜出血、脑膜刺激征及阳性病理反射征。
5.无距灶性体征，各种实验室检查（如头颅超声检查、脑室造影、脑电图及CT等）均不能发现脑部局灶性病变。【治疗】
1.立即停止使用并迅速消除相关药物，尽快减少体内中毒药物含量。
2.洗胃。对服药时间短、服药量不多、中毒症状较轻、意识尚清能合作的患者，可实行催吐洗胃。
3.血液透析、血液灌流，并可使用活性碳棒以彻底吸附清楚血中游离中毒药物及毒性代谢产物，达到明显降低体内中毒药物含量的目的。
4.促进药物排泄，输液使用利尿药可以尽快降低血药浓度，对已进入肠道部分的药物可考虑给予导泻的方法促进药物排出。
5.应用解毒药或拮抗药。对于有特殊解毒药的药物应尽快合理地使用解毒药，如阿片类药物中毒，可使用阿片受体阻断药纳洛酮，此外纳洛酮在镇静催眠药物、抗精神病药等中毒情况下也有较好疗效。低血糖昏迷者应给予葡萄糖静脉注射。
6.维持生命体征和内环境稳定，妥善处理并发症。昏迷患者应注意保持呼吸道通畅，必要时开辟人工通气。血容量不足者应快速合理补液。心功能不全者根据病情给予适当的强心药和减轻心脏负荷处理。有脑水肿、颅内压增高者，可给予甘露醇等脱水处理。注意纠正水、电解质紊乱。7.良好的护理和支持治疗。⑭ 精神异常
患者用药后出现行为反常现象，既往无精神疾病史。与用药有明确时间关系。【判断依据】
1.异常兴奋，多语多动，烦躁不安或哭笑无常。2.幻视幻听，恐惧多疑，过分地惊跳表现。3.失神不语，表情淡漠，反应迟钝，精神萎靡。4.拒食拒饮，或暴饮暴食，失眠，易惊醒。5.拒绝交谈，行为反常，答非所问，焦虑不安。【治疗】
1.停用可疑药物。
2.对症治疗，可根据病情选择用药，给予奋乃静、氯丙嗪、异丙嗪、地西泮、抗焦虑或抗抑郁药物常规剂量治疗。
3.必要时可行人工冬眠或抗癫痫治疗。4.必要的心理疏导和护理看护，防止自残。
七、皮肤反应
药物性皮肤反应在药品不良反应中占有重要地位。给药途径不同，药物皮肤反应发生率不同。据报道，口服给药（包括口含及吸入）致敏率占46.5%，其中各种药疹占99.2%，过敏性休克等严重反应仅占0.8%；注射给药（包括皮下注射）致敏率占38.5%，其中各种药疹占84%，过敏性休克16%。口服用药致敏的皮肤表现较注射给药致敏的皮肤表现要轻，恢复较快。常见药物有青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、磺胺类、多肽类、呋喃唑酮、新生霉素、灰黄霉素、呋喃妥因、抗组胺药、砜类、氨基比林、安替比15-/19
217381233.doc 2． 关变应性皮炎
在日光照射后才能引发皮炎。首次发病有一定的潜伏期；以前曾被致敏的个体，外用或内用光敏性药物并接受一定的光照，24~48h出现临床症状。皮炎除发生于日光照射部位之外，亦可见于未经照射的远隔部位。皮损可表现为丘水疱疹、湿疹性或渗出性、慢性损害可有皮肤肥厚或苔藓化。【治疗】
1． 使用光敏感药物期间应做好避光防护，避免日晒。2． 停用光敏感药物。
3． 激素，如泼尼松、甲泼尼龙或地塞米松等常规剂量治疗。4． 炉甘石洗剂等外用。⑭ 变应性接触性皮炎 【判断依据】
1． 多发生在接触用药的局部皮肤。出现红、肿、瘙痒、局部皮温升高或局部渗液等。严重者还可引发红皮病。
2． 如果外用药发生接触性皮炎后再用该类药物（内用）可引发严重的过敏性休克或剥脱性皮炎、全身湿疹样反应等，常可危及生命。【治疗】
1． 停用致敏药，尽量协助患者发现致敏药物，以避免再发。2． 尽量避免外用易致接触过敏的药物。
3． 使用抗组胺H1受体药物，如特非那丁、氯苯那敏、氯雷他定、阿司咪唑等常规剂量治疗。
4． 激素。可外用激素乳膏，亦可内服片剂。5． 外用炉甘石洗剂或局部物理治疗。⑮ 固定性药疹 【判断依据】
1． 药疹反复发生于原先皮疹的部位，口腔、阴部皮肤黏膜交界处，肢体摩擦压迫部位均为好发部位。
2． 皮损多为1个或几个，偶有多个。皮疹呈圆形、椭圆形，紫红色斑疹，其上发生大疱、糜烂，消退后遗留色素沉着，长久不退。
3． 皮损初起时常见局部先有灼热感，继之局部发生水肿性红斑，直径多为2~5cm，境界清楚。水疱破溃后形成红色糜烂面。
4． 皮损于停用致病药物2~3周或以后可消退，遗留色素沉着斑。如再用原致敏药物，即使用量极小，常于数小时甚至数分钟内导致皮疹再发。再发时，原有发病部位皮损再现，但较上次为重，外观可呈特殊的黑灰色或黑紫色，数月不退。
5． 皮损可发于各处皮肤及黏膜，以会阴部最为常见，尤以龟头、包皮处为甚，以下依次为口唇、口腔、四肢、躯干、颜面、肛门、颈部等处，极易破溃、糜烂，伴有明显疼痛。皮疹发作广泛时，可伴有发热、畏寒、头晕、头痛、乏力等全身症状。【治疗】
多数轻症停药后或给予适当治疗即可迅速痊愈，较严重病例可局部或全身应用糖皮质激素。⑯ 紫癜型药疹
药物引起的紫癜有两类，一为血小板减少性，二为血管炎性。【判断依据】
1.字典损害形状大小不一，多为紫色或红棕色的斑块状，边界清楚，压制不退色，常伴有痒感。
2.变应性血管炎所产生的炎症性紫癜，略隆起，高于皮肤表面，可用手触及，好发于关节-/19
217381233.doc 周围及臀部等处，常伴有红斑和风团。因血小板减少而产生的非炎症性紫癜，多不隆起，好发于下肢，尤其小腿，不伴炎症性皮疹。紫癜消退后留色素沉着，有时血管性紫癜与血小板减少性紫癜可同时发生。【治疗】
1.停用致病药物。
2.抗过敏治疗，可选择激素、抗组胺药等常规剂量治疗。3.使用止血药，如酚磺乙胺常规剂量口服或注射治疗。4.大剂量服用维生素C。5.对症治疗。
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中毒性表皮坏死性松解症
又称为表皮坏死松解型药疹或大疱性表皮松解萎缩性药疹。【判断依据】
1.起病急骤，可先有皮肤瘙痒、疼痛，随后迅速出现皮疹，伴有高热、全身不适、关节痛等全身症状。
2.初发多为大片或广泛的红斑，少数可为红色斑丘疹样损害。皮疹发生后迅速扩展，片状皮损可融合，1~2d可遍及全身，色紫红或暗棕。继之，发生松弛型大疱或大片表皮解离，破后露出深红色糜烂面，呈一至二度唐上扬外观，尼氏征阳性。重者表皮解离几乎遍布全身，轻者也可占全身皮肤的1/2，而以颈、腋及腹股沟部为著。解离部位表皮可出现长达十几厘米的平行皱褶，稍稍用力即可推移。严重病例几乎体无完肤。表皮发生解离前，皮肤常先有明显的疼痛或触痛，为表皮解离的前驱症状。好转时解离部位皮肤干涸，最后脱落。病程中如无感染发生，多无瘢痕形成。
3.除皮肤外，黏膜亦可累及，可发生结膜及角膜剥脱或坏死，严重者可导致角膜穿孔。4.支气管黏膜大量脱落时，可导致呼吸道阻塞。
5.胃肠道黏膜可发生糜烂与溃疡，出现腹痛，粪隐血阳性。6.其他内脏特别是肝、肾损害亦不少见。【治疗】
1.停用致敏药物。
2.早期短程大剂量应用皮质激素。
3.注意液体与电解质的补充、按生理需要保障营养和能量的供给。
4.皮肤黏膜的护理，应按烧伤的护理等级护理。采用无菌环境下的暴露治疗方法，隔离治疗。皮肤可外涂烧伤膏。
5.对症处理，保护各重要器官功能。⑱
剥脱性皮炎
剥脱性皮炎又称红皮症。【判断依据】
1.皮疹可为麻疹样或猩红热样，也可先为红斑丘疹性，迅速融合成片。皮疹多发见于面部，迅速延及全身，至全身皮肤弥漫性红斑水肿，尤以面部、手足为著。颈下、腋部等皱褶部位皮肤可有水疱、糜烂、渗液、结痂。2.皮肤剥脱随之发生，剥脱的皮肤呈鳞片状或落叶状。手、足部常呈手套状或袜套状剥脱。重者毛发、指（趾）甲脱落。口腔、支气管、胃肠道黏膜皆可脱落。眼结膜充血、水肿、分泌物增多。在皮肤糜烂溶解过程中，常可发生继发感染。
3.发疹之前或发疹之处，常伴有发热、畏寒及全身不适。部分病例可有恶心、呕吐、食欲缺乏、头痛及烦躁不安等全身症状。全身性浅表淋巴结肿大。体温多数可达39~41℃以下，有时还可发生低体温。-/19
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