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系统性红斑狼疮患者卵巢储备功能研究
[摘要] 目的 探?系统性红斑狼疮（SLE）患者卵巢储备功能及月经变化与临床各个疾病指标的相关性。方法 收集2015年11月～2016年9月就诊于西安市第四军医大学附属西京及唐都医院风湿免疫科SLE住院及门诊患者40例（SLE组），详细记录入选者的基本资料（姓名、年龄、职业等）、血尿常规、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）及血清补体（C3、C4）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗核抗体（ANA）谱、抗苗勒氏管激素（AMH）及月经情况、孕产史。其中补体及免疫球蛋白的检测采用免疫比浊法，ANA谱的检测采用间接免疫荧光法，并用SLEDAI评分评估疾病活动度。同时在唐都医院生殖中心收集40例年龄匹配的女性健康者（健康组）进行对比分析。结果 SLE组AMH值明显低于健康组（P 0.05）。此外，AMH与SLEDAI评分呈负相关（r=-0.338，P
[关键词] 系统性红斑狼疮；卵巢储备功能；抗苗勒氏管激素；月经异常
[中图分类号] R593.241 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（c）-0125-04
[Abstract] Objective To discu the relationship between ovarian reserve function，menstrual changes and clinical parameters in patients with systemic lupus erythematosus（SLE）.Methods The 40 SLE patients，who came from the Department of Rheumatology and Immunology of Xijing and Tangdu Hospital，the Fourth Military Medical University，from November 2015 to September 2016 were involved in this study（SLE group）.The characteristics of SLE group patients were obtained，including patients' name，age，occupation，etc..Further more，the clinical parameters were detected and analyzed，involved routine blood and urine test，serum immunoglobulin（IgG，IgA，IgM），serum complement（C3，C4），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），rheumatoid factor（RF），antinuclear antibody spectrum（ANA），anti-Müllerian hormone（AMH）and history of menstrual，gestation and pregnancy.The disease activity was evaluated by SLEDAI score.Meanwhile，40 age-matched healthy women were collected as healthy control goup.Results AMH of SLE goup patients was significantly lower than that of healthy control group（P 0.05）.Furthermore，AMH was negatively correlated with SLEDAI score（r=-0.338，P
3讨论
SLE是一种多系统损害的自身免疫病，可损害患者的皮肤、肺脏、肾脏、血液、关节等重要器官，好发于育龄期女性，临床上发现很多SLE患者很早就出现月经异常，因而推测本病对患者卵巢功能也有影响。临床常用血清基础卵泡刺激素（bFSH）、基础雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、FSH/LH值、抑制素B（InhB）等来评价卵巢功能，但是这些激素易受下丘脑-垂体-卵巢（H-P-O）轴反馈调控，彼此相互影响，呈现周期性变化，不能单独作为评估指标，也不能早期、准确反映卵巢储备功能的变化[3]。而AMH可以抑制原始卵泡的募集，降低其对FSH的反应性[7]，不受H-P-O轴的影响而变化，具有更好的稳定性、敏感性和特异性，并已在生殖内分泌有广泛的应用。
育龄期SLE女性患者卵巢储备功能的损害一方面是由于疾病引起的免疫性卵巢炎[8]；另一方面是治疗药物对卵巢储备功能的损伤[9]，如使用环磷酰胺药物治疗后AMH显著降低，卵巢储备功能受到损害[9-14]。本研究在排除药物等混杂因素的条件下，发现SLE患者的AMH明显低于健康组，这提示SLE疾病本身会造成患者卵巢储备功能的下降。此外，ESR、SLEDAI评分越高则AMH越低，即病情活动度与AMH呈负相关，这一结果与Mok等[9-12，15-16]的研究结果一致。但?cLawrenz等[17-19]的研究结果不一致，这些研究结果均显示SLE患者AMH与健康组无显著差异，SLE疾病本身对卵巢储备功能无影响。造成各个研究结果不一致的原因，可能是因为AMH检测方法、SLE患者病情及样本量大小等不同。本研究发现，SLE组月经异常率显著高于健康组，与国内外研究结果一致[20-23]，其中以经量减少（27.5%）占多数，同时也有周期异常或两者同时出现，甚至闭经。另外还发现月经周期异常与抗Sm抗体阳性、nRNP抗体阳性、ESR升高相关。进一步SLE组内的统计分析发现，AMH值与ANA谱、免疫球蛋白、补体、CRP、ASL、RF、月经变化变化均无相关性；月经周期异常与抗Sm抗体阳性、nRNP抗体阳性、ESR升高相关，与其他抗体无相关性。分析其中的原因，一方面可能是因为样本量较小统计效能低；也有可能是它们之间确实不存在关联，需要进一步的大样本研究来确定。
综上所述，SLE疾病本身对患者卵巢功能是有影响的，可以引起卵巢储备功能下降，作为卵巢储备功能更方便敏感的一个指标，AMH在SLE组较健康组低，多数初诊及未接受药物治疗的SLE患者已存在卵巢储备功能下降和月经异常，且卵巢储备功能与疾病活动度呈负相关。通过检测育龄期SLE者的血清AMH水平及相关临床指标，可对女性患者卵巢功能早期评估，在下一步临床治疗中积极控制原发病的病情活动，避免对卵巢的进一步损害。
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